Årsrapport NOBAREV 2022

Da NOBAREV er i en aktiv fornyelsesfase, innholder årets årsrapport lite data, vi viser til tidligere årsrapporter for flere detaljer (spesielt årsrapport fra 2020).

Administrativt og faglig ansvar i 2022

NOBAREV driftes og finansieres av Nasjonal kompetansetjeneste for barne- og ungdomsrevmatologi (NAKBUR). 

Registeransvarlig lege: Helga Sanner
Registerkoordinator: vår 2022: Kristine Risum
Registerkoordinator: f.o.m 1/4 2022 (20%), fom 15/6 (70%): Berit Myhrmoen
Biobankansvarlig: Helga Sanner

Godkjenninger og dagens status

I 2014 fikk NOBAREV konsesjon fra datatilsynet til å behandle personopplysninger og tilhørende biobank ble REK godkjent. Samme år ble søknad om nasjonal status innsendt. Denne søknaden har aldri blitt formelt  behandlet, da man har avventet diverse nasjonale utredninger innen kvalitetsregisterfeltet (for detaljer, se årsrapport fra 2021). I påvente av nasjonal godkjenning, har NOBAREV med biobank fra mai 2016 vært driftet som en lokal versjon v/ OUS med etablert lokal styringsgruppe. I 2022 har styringsgruppen bestått av: Berit Flatø, Anne Marit Selvaag, Øyvind Palm og Kristine Risum. Berit Myhrmoen er sekretær.

NOBAREV som et landsdekkende kvalitets- og forskningsregister

Det nasjonale barnerevmatologiske fagmiljøet står samlet bak nødvendigheten av et nasjonalt kvalitetsregister for å fremme kvalitetssikring og forskning for våre små og sårbare diagnosegrupper. F.o.m 2020 har det derfor pågått et arbeid for å muliggjøre nasjonal innsamling av data i NOBAREV til tross for at formell nasjonal status ikke er oppnådd. Dette arbeidet har vært i nært samarbeid med nasjonal arbeidsgruppe bestående av Ellen Nordal (UNN/UiT), Marite Rygg (St. Olav/NTNU), Karin Tylleskjær (Haukeland) og Berit Flatø (OUS/UiO) samt bruker representanter (Joachim Sagen og Anette Slåtta) fra BURG.  Etter prosess med PVO v/ OUS, avdeling for registerstøtte v/ OUS, nasjonal arbeidsgruppe og brukerrepresentanter jobber vi mot re-formalisering av NOBAREV som et virksomhetsovergripende kvalitets- og forskningsregister (uten formell nasjonal status) med tilhørende biobank.

Hjemmelsgrunnlag

• OUS er databehandlingsansvarlig.
• NOBAREV er et samtykkebasert kvalitets- og forskningsregister med tilknyttet biobank, basert på bredt samtykke. 
• F.o.m februar 22, er det separat samtykke for register og biobank, men felles informasjonsskriv
• Ungdom ≥ 16 år ved inklusjon samtykker selv.
• For barn/ungdom < 16 år ved inklusjon vil foreldre samtykke. 
• Ved fylte 16 år der foreldrene tidligere har samtykket:
  For registeret: Fom februar 2022 brukes «passivt samtykke»: grundig informasjon, med mulighet for å reservere seg mot videre deltagelse
  For biobanken brukes aktivt samtykke hvis foreldrene har samtykket før feb 2022 og passivt samtykke hvis foraldrene har samtykket etter feb 2022. Hvis aktuelt å ta nye blodprøver etter fylte 16 år, vil pasientene bli bedt om «aktivt samtykke».

Hovedfokusområder i 2022

1. Digitalt møte (17/2) med brukerrepresentanter (hovedfokus info/samtykkeskriv og PROMs)
2. Digitalt møte med Fagsenter for pasientrapporterte data, ved Haukeland UUS, Nasjonalt servicemiljø for nasjonale kvalitetsregistre (10/3). 
3. Digitalt møte (14/3) med den nasjonale arbeidsgruppen samt en del mail korrespdanse
4. NOBAREV er forankret i direktørens stab (kvalitetsdirektør) på OUS (25/10) og vi er bedt om å bruke registerløsningen som er under innkjøp i HSØ
5. Nasjonalt fagråd for NOBAREV er oppnevnt og forankret hos seksjonsleder og assisterende seksjonsleder ved seksjon for revmatologi, RHI og i direktørens stab (se over) ved OUS samt i nasjonal arbeidsgruppe
6. Registeroppsett og hovedvariabler forankret i nasjonal arbeidsgruppe inkludert:
   -    overordnet struktur av registeret
   -    legerapporterte variable
   -    valg av pasientrapporterte utfallsmål (patient reported outcome measures; PROMs)
7. Pilotversjon av nytt software for registeret (jobben utføres av registerpersonell) er utviklet for JIA og bindevevssykdommer.
8. Påbegynt personvernkonsekvensutredning (DPIA) for registeret - denne vil ferdigstilles når valgt software er endelig godkjent til bruk ved OUS

Spesifikt for lokal versjon av NOBAREV

1. Det er bygget samtykkeregister i Medinsight (del av Felles samtykkeløsning).
2. Det er utarbeidet prosedyre for bruk av Medinsight samtykkeregister for leger/sykepleiere i klinikken
3. Det er leid inn hjelp for å plotte data fra journalnotater (Mari Svanes Flem, PT MSc).
4. Det er utarbeidet prosedyrer for hvordan blodprøver som tas på laboratoriet blir tatt hånd om og fraktet til biobanken.
5. Fortsatt drift av lokal NOBAREV på OUS med inklusjon av pasienter
   •    Klinikerne fokuserer på inklusjon av ny-diagnostiserte pasienter. Det er laget egen OUS prosedyre for dette (sist oppdatert Sept. 2022), som inneholder frase for hvordan leger / sykepleiere kan informere om registeret. Vi har i 2022 hatt flere dialogmøter med overleger, LIS leger og sykepleiere ved enhet for barnerevmatologi.
   •    For å veie opp for stort etterslep av pasienter som ikke har blitt inkludert i NOBAREV de siste årene, har registerpersonell sendt ut informasjonsskriv til pasienter som har vært fulgt ved enheten siste 3 år og som ikke har blitt inkludert i NOBAREV m/ biobank. For uttak av lister har vi fått hjelp av LIS ledelsessytem v/ OUS.
   •    Registerkoordinator legger til rette for fornyet samtykke (passivt eller aktivt) hos pasienter som har fylt 16 år, og hvor foreldrene tidligere har samtykket. Dette gjøres enten ved utsendelse per post, eller at informasjonsskriv/samtykker legges klar på poliklinikk, dagpost eller sengepost
   •    Registerkoordinator legger også til rette for oppdaterte samtykker fra foreldre som har samtykket på vegne av sine barn før 2022. Dette gjøres enten ved utsendelse per post, eller at informasjonsskriv/samtykker legges klar på poliklinikk, dagpost eller sengepost.

Beskrivelse av utvalget og registreringsresultater (ved OUS)

Registeret

• Per des. 2022: Totalt 492 pasienter har blitt registrert med en hovedregistrering, hvorav ca 70% har juvenil idiopatisk artritt (JIA) og de resterende har systemisk bindevevssykdom, primær vaskulitter eller autoinflammatorisk febersyndrom.
• Ila 2022: Pga planlagt overgang til nytt software (IT løsning), har vi har fokusert på å få inn samtykker. Vi har fått inn 172 samtykker fra pasienter (både nydianostiserte og tidligere diagnostiserte). Dette inkluderer 106 (85 %) med JIA, 13 (11 %) med systemisk bindevevssykdom, 1 (1 %)  med primær vaskulitt og 4 (3 %) annet. Kliniske data på disse pasientene plottes inn i databasen, da software enda ikke er ferdig.
• Biobanken: Samtykke til registrering i NOBAREV, har til nå inkludert at pasientene samtykker til at det tas en blodprøve til nedfrysning ved første registrering og ved longitudinelle registreringer. Det er mulig å kun samtykke til registeret. Det avsettes både serum og EDTA blod av pasientene. Dersom pasienten veier mindre enn 13 kg avsettes det kun serum. Biobanken er organisert i ultrafryser, der EDTA blod og serum oppbevares i bokser, som igjen står i stativ. 
• Per des. 2022: Totalt har vi biobankprøver av 338 pasienter (77 av disse har tatt biobankprøver ved minst 2 tidspunkt).
• Ila 2022:  Det ble tatt biobankprøver av 85 pasienter.

Bruk av NOBAREV m/ biobank

Det er foreløpig et begrenset antall publikasjoner fra NOBAREV med biobank.

Pågående og planlagte prosjekter vil benytte data fra registeret (se under).

Publiserte artrikler i 2022 i samarbeid med NOBAREV 

• Giancane G, Papa R, Vastert S, Bagnasco F, Swart JF, Quartier P, Antón J, Kamphuis S, Sanner H, Glerup M, De Benedetti F, Tsitsami E, Remesal A, Moreno E, De Inocencio J, Myrup C, Pallotti C, Koné-Paut I, Franck-Larsson K, Malmström H, Cederholm S, Pistorio A, Wulffraat N, Ruperto N, Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) (2022)
• Anakinra in Patients With Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis: Long-term Safety From the Pharmachild Registry. J Rheumatol, 49 (4), 398-407. DOI 10.3899/jrheum.210563, PubMed 35105709 
• Deakin CT, Bowes J, Rider LG, Miller FW, Pachman LM, Sanner H, Rouster-Stevens K, Mamyrova G, Curiel R, Feldman BM, Huber AM, Reed AM, Schmeling H, Cook CG, Marshall LR, Ll Wilkinson MG, Eyre S, Raychaudhuri S, Wedderburn LR, Juvenile Dermatomyositis Cohort and Biomarker Study, the Childhood Myositis Heterogeneity Study Group, and the Myositis Genetics Consortium (MYOGEN) (2022). Association with HLA-DRβ1 position 37 distinguishes juvenile dermatomyositis from adult-onset myositis. Hum Mol Genet, 31 (14), 2471-2481. DOI 10.1093/hmg/ddac019, PubMed 35094092 
• van Dijkhuizen EHP, Ridella F, Naddei R, Trincianti C, Avrusin I, Mazzoni M, Sutera D, Ayaz NA, Penades IC, Constantin T, Herlin T, Oliveira SK, Rygg M, Sanner H, Susic G, Sztajnbok F, Varbanova B, Ruperto N, Ravelli A, Consolaro A, Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO) (2022)
• Validity and Reliability of Four Parent/Patient-Reported Outcome Measures for Juvenile Idiopathic Arthritis Remote Monitoring. Arthritis Care Res (Hoboken) (in press) DOI 10.1002/acr.24855, PubMed 35015379

Pågående prosjekter som benytter registerdata.

Knyttet til internasjonale registre (i samarbeid med NOBAREV)

• Pharmachild (Legemiddelovervåking ved JIA) (i regi PRINTO) 
  Hovedutprøver (PI) for OUS fra 2018 Helga Sanner, før dette Berit Flatø
• Eurofever (autoinflammatoriske sykdommer barn - i regi PRINTO). Inklusjon startet i 2019. Nasjonal PI Ellen Nordal, PI for OUS Helga Sanner. Internasjonale studier (i samarbeid med NOBAREV)
• JIA klassifikasjons prosjekt; The PRINTO evidence-based revision of the International League Against Rhumatism (ILAR) Classification criteria for Juvenile idiopathic arthritis. Nasjonal PI Marite Rygg, PI for OUS Helga Sanner. Inklusjon avsluttet, publikasjoner ventes.
• ABIRISK (Prediction and analysis of clinical relevance to minimize the risk of immunization in Juvenile Idiopathic Arthritis Patients), drives fra PRINTO. Nasjonal PI Helga Sanner. Pasienter i ABIRISK er også inkludert i NOBAREV og Pharmachild. Inklusjon avsluttet, publikasjoner ventes.
• Juvenile systemic sclerosis inception cohort. Internasjonal multisenterstudie, utgående fra Hamburg, Tyskland. Nasjonal PI Siri Opsahl Hetlevik. Inklusjon avsluttet, publikasjoner ventes.
• LoSQI (Cross-cultural adaptation and validation of the Localised Scleroderma Quality of Life Instrument (LoSQI) in juvenile localised scleroderma (JLS): a multicentre study of the PRES scleroderma working party in collaboration with members of the CARRA scleroderma working group). Internasjonal multisenterstudie. Deltagende helseregioner HSØ HN HMN. Nasjonal PI Marite Rygg, lokal PI OUS Siri Opsahl Hetlevik. Inklusjoner starter snarlig. 

Nasjonale / lokale forskningsstudier

• Kartlegging av skjelettfunn av MR-helkropp hos barn for å kunne tolke undersøkelser av barn med mulig sykdom. Sammenlikning av funn hos friske barn og barn med kronisk betennelse i skjelettet (CRMO). Prosjektleder Lil-Sofie Ording Müller, prosjektmedarbeider Vibke Lilleby.
• I hvilken grad endres fysisk aktivitetsnivå som følge av kondisjonstesting av pasienter med barneleddgikt. Inklusjon startet i 2019. Prosjektleder Kristine Risum. 
• Forståelse av celler i leddvæske for å fremme persontilpasset behandling av barn og ungdom med barneleddgikt. Prosjektleder: Pernille Bøyesen. 
• PREVENT-JIA: Prospective evaluation of early-life modifiable environmental factors and genetic risk in juvenile idiopathic arthritis. Oppstart 2020. Prosjektleder: Helga Sanner, PhD kandidat Sigrid Hestetun pågående, flere ressurser er finanisert (2 PhD kandidater og en postdoc). Nasjonale samarbeidspartnere fra alle helseregioner. 

Planlagte prosjekter som vil benytte registerdata

Knyttet til internasjonalt register (i samarbeid med NOBAREV)

• Euromyositis (myositt barn/voksne). Nasjonal PI Helga Sanner. Start inklusjon forsinket i påvente av register software for synergieffekt mot NOBAREV, planlagt oppstart 2023/2024. 

Videre fremdrift 2023

• Det vil bygges vaskulittversjon i nytt software.
• Det jobbes mot at pilot-versjon av NOBAREV på nytt software vil være klar for testing (på OUS og andre regionsykehus) ila 2023. 
• Oppdatering av NOBAREVs informasjonsportal «til deg som har avgitt bredt samtykke».
• For OUS pasienter som har samtykket til inklusjon i 2022 hvor det mangler kliniske data: NAKBUR har budsjettert med videre innleie av personell (Mari S. Flem) for å legge inn data på ny software ila vår 2023 (40% i 4 mnd vår 2023).
• Fortsatt fokus på bruk av register og biobank data.
• Fagrådet vil ha første møte 1. feb 2023.
• Planlegger samarbeidsmøte med styringsgruppe for lokal versjon av NOBAREV 
• Planlegger samarbeidsmøte med enhet for barnerevmatologi.
• Fortsatt dialogmøter med sykepleiere, overleger og LIS leger om NOBAREV
• Utarbeide gode rutiner for innsamling av samtykker på sengeposten.
• Tilrettelegge for at pasienter lett kan innhente informasjon (bruk av oppslag med QR-koder).
• Jobbe med muligheter for ekstern tilleggsfinanisering av NOBAREV med biobank.

Oslo universitetssykehus 10.03.2023

Registeransvarlig lege / Leder i NAKBUR  
Overlege og professor Helga Sanner  
helsan@ous-hf.no        

Registerkoordinaor
Adjunkt Berit Myhrmoen
bermyh@ous-hf.no