ORIGIN-JIA-prosjektet
ORIGIN-JIA-prosjektet er utformet for å identifisere hvordan genetiske, epigenetiske og miljømessige faktorer bidrar til utviklingen av juvenil idiopatisk artritt (JIA), og for å forbedre vår forståelse av hvordan disse faktorene samhandler over tid.
Vi benytter data fra store svangerskaps- og fødselskohorter, inkludert Den norske mor, far og barn-undersøkelsen (MoBa) og den danske nasjonale fødselskohorten (DNBC), samt nasjonale helseregistre og internasjonale genetiske samarbeid.
ORIGIN-JIA er en del av MoBaRheuma, vårt overordnede prosjekt om genetiske og miljømessige risiko- og beskyttelsesfaktorer for inflammatoriske revmatiske sykdommer med debut i både barne- og voksen alder.
Det overordnede målet med ORIGIN-JIA er å øke forståelsen av årsakene til JIA og på sikt bidra med kunnskap som kan danne grunnlag for framtidige forebyggende strategier.
Foto: OUS
GENOME-JIA
Dette prosjektet undersøker den genetiske arkitekturen ved JIA.
Ved å kombinere genetiske data fra MoBa med data fra nasjonale og internasjonale samarbeidspartnere, har vi som mål å identifisere genetiske faktorer som er assosiert med risiko for å utvikle JIA, og å forbedre genetisk risikoprediksjon.
Prosjektet omfatter blant annet utvikling og analyse av polygeniske risikoskårer (PRS), genomvide assosiasjonsstudier (GWAS) og metaanalyser, studier av genetisk overlapp mellom JIA og andre autoimmune sykdommer, analyser av imputerte HLA-data fra MoBa, samt analyser av foreldre-barn-trioer.
Dette prosjektet gir det genetiske grunnlaget for å undersøke hvordan arvelig sårbarhet samvirker med miljøeksponeringer i de øvrige delprosjektene i ORIGIN-JIA.
PHENO-JIA
Dette delprosjektet har som mål å øke den kliniske relevansen av ORIGIN-JIA.
Gjennom en gjennomgang av journalopplysninger for barn i MoBa med mulig JIA samler vi inn detaljert informasjon om kliniske fenotyper, inkludert alder ved sykdomsdebut, ILAR-kategori, autoantistoffer, behandling, sykdomsalvorlighet og forekomst av uveitt.
Når disse dataene kombineres med de harmoniserte opplysningene om miljøfaktorer, genetikk og epigenetikk som allerede er tilgjengelige i MoBa, får vi mulighet til å undersøke hvordan ulike risikofaktorer er knyttet til forskjellige sykdomsfenotyper og sykdomsforløp.
Arbeidet gjennomføres i samarbeid med barne- og ungdomsrevmatologiske enheter over hele Norge.
Prevent-JIA
Vi undersøker betydningen av potensielt påvirkbare miljøeksponeringer under svangerskapet og i tidlig barndom for utviklingen av JIA, samt hvordan disse eksponeringene samvirker med genetisk sårbarhet.
Ved hjelp av data fra MoBa, DNBC og nasjonale registre undersøker vi et bredt spekter av perinatale og tidlige eksponeringer, inkludert ernæring, antibiotikabruk, miljøforurensning, mors helse og livsstilsfaktorer.
Genetisk sårbarhet for JIA kvantifiseres ved hjelp av en polygenisk risikoskår (PRS), noe som gjør det mulig å undersøke om sammenhenger mellom miljøeksponeringer og sykdomsrisiko varierer avhengig av den underliggende genetiske risikoen (gen-miljø-interaksjoner).
Flere studier innen dette delprosjektet pågår for tiden.
EPI-JIA
Målet med dette prosjektet er å identifisere epigenetiske mønstre som kan bidra til eller forutsi utviklingen av JIA.
Epigenetiske mekanismer, som DNA-metylering, kan representere en viktig biologisk kobling mellom genetisk sårbarhet, miljøeksponeringer og senere sykdomsutvikling.
Ved hjelp av navlestrengsblodprøver samlet inn ved fødsel i MoBa, flere år før sykdomsdebut, vil vi undersøke DNA-metyleringsmønstre i relasjon til risiko for JIA. Vi vil også utforske hvordan disse mønstrene henger sammen med genetisk disposisjon og miljøeksponeringer.
Målet er å gi ny innsikt i de biologiske mekanismene og signalveiene som er involvert i de aller tidligste fasene av utviklingen av JIA.
SEXDIFF-JIA
I dette prosjektet undersøker vi mekanismene bak den markante overrepresentasjonen av jenter blant personer med JIA, et fenomen som fortsatt i stor grad er uforklart.
Ved hjelp av et kjønnsinformert analyseopplegg vil vi systematisk undersøke om genetiske, miljømessige og epigenetiske risikofaktorer for JIA varierer mellom jenter og gutter.
Prosjektet omfatter utvikling av kjønnsspesifikke polygeniske risikoskårer (PRS) for JIA, analyser av X-kromosomet, samt studier av kjønnsforskjeller i gen-miljø-interaksjoner og epigenetiske mekanismer.
GEO-JIA
Dette delprosjektet undersøker hvordan det bredere miljøet påvirker risikoen for å utvikle JIA.
GEO-JIA studerer geografiske variasjoner i forekomst av JIA og genetisk sårbarhet, samt miljøeksponeringer knyttet til bosted. Ved bruk av geografiske og miljørelaterte data, inkludert arealdekkedata fra CORINE Land Cover-programmet, vil pågående og planlagte studier undersøke faktorer som luftforurensning, eksponering for miljøgifter, temperatur, klima og forskjeller mellom urbane og naturlige omgivelser.
Samarbeid og langsiktig mål
For å nå målene i ORIGIN-JIA samler prosjektet ekspertise innen epidemiologi, barne- og voksenrevmatologi, genetikk og biostatistikk gjennom tett nasjonalt og internasjonalt samarbeid.
Vårt langsiktige mål er å generere kunnskap som kan bidra til framtidige forebyggende strategier for JIA, samtidig som prosjektet kan gi innsikt som er relevant for forståelse og forebygging av andre revmatiske og autoimmune sykdommer.
Prosjektperiode: Pågående
Kategori: Epidemiologi