Søknad om forsøk med dyr og årsrapportering via FOTS

Se beskrivelse under fanen Ny bruker​. 

Det er KPM som gir deg brukernavn og passord til FOTS. Når du har mottatt dette kan du logge inn på siden og begynne å utarbeide en søknad.
FOTS påloggingsside

In vitro-prosjekter er definert som dyreforsøk, men er ikke søknadspliktige via FOTS. Avdeling for komparativ medisin (KPM) krever godkjent lokal søknad for in vitro-prosjekter som ikke er dekket av en godkjent FOTS-søknad. Ingen prosedyrer eller uttak av organer kan gjøres før dyret er dødt og avliving skal utføres av personale registrert i KPMs FOTS database og avlivingsmetode skal være i hht forskriftens vedlegg C. Søker og prosjektmedarbeidere må være registrert i KPMs FOTS-database.

Søknad sendes avdelingsleder Henrik Rasmussen henrra@ous-hf.no​
Søknadsskjema finner du vedlagt eHåndbok - Søknad om dyreforsøk (ous-hf.no).​

Rapporteringsskjema til bruk for rapportering av in vitro prosjekter finner du vedlagt eHåndbok - Søknad om dyreforsøk (ous-hf.no)​.
​

​Du finner FOTS-veiledningen vedlagt prosedyren eHåndbok - Søknad om dyreforsøk (ous-hf.no).

Veiledningen er lagt ved i både en norsk og en engelsk versjon.

Multimodal analgesi kreves under og etter kirurgiske inngrep ved KPM OUS, med mindre det er vitenskapelig begrunnet og godkjent av Mattilsynet å avstå fra bruk av analgesi.

Se Analgesia protocols for rodents (SOP 134760).

For å sikre at dyreforsøk gjennomføres med korrekt antall dyr og i tråd med kravene til vitenskapelig kvalitet og bruk av så få dyr som mulig (§11 Forsøksdyrforskriften), er det forventet at man benytter en beregningsmetode som er egnet for forsøket. To metoder for prospektiv beregning er særlig aktuelle: poweranalyse og resource equation. 

Poweranalyse – anbefalt når nødvendig kunnskap foreligger 

Poweranalyse¹ er den mest presise og vitenskapelig robuste metoden for å beregne gruppestørrelse i kvantitative studier. Metoden krever informasjon om forventet effektstørrelse (effect size) og standardavvik, enten basert på tidligere data eller faglig begrunnede anslag. 

Øvrige parametere – som signifikansnivå, ønsket statistisk styrke (power), og valg av en- eller tosidig test – settes vanligvis til etablerte standardverdier. Når nødvendig kunnskap om effektstørrelse og variabilitet er kjent eller kan anslås, skal poweranalyse brukes. Dette gir den mest treffsikre beregningen av antall dyr (bedre enn ressource equation), og sikrer at forsøket har tilstrekkelig statistisk styrke. Programvare for poweranalyse, som for eksempel G*Power, er fritt tilgjengelig².

 Resource equation – et alternativ i eksplorative forsøk 

Resource equation-metoden³ er mindre presis enn poweranalyse og bør kun benyttes når forutsetningene for poweranalyse ikke er til stede, for eksempel i eksplorative studier der effektstørrelse og variabilitet er ukjent og ikke kan estimeres. 

Metoden gir en grovere vurdering av gruppestørrelse, men kan være egnet i tidlige forsøk, f.eks.med nye tumorcellelinjer eller terapier. Forskere bør likevel være oppmerksom på metodens begrensninger og at den ikke anses like robust som poweranalyse. 

Valg av metode 

Begge metodene er enkle å gjennomføre, men det er avgjørende å velge den metoden som er indikert for studiens formål og kunnskapsgrunnlag.  

Dersom resource equation brukes i en studie der poweranalyse er mulig og forventet, vil PMSK påpeke dette i den lokale vurderingen, og metoden forventes korrigert. 

Referanser 

1. Charan J, Kantharia ND. How to calculate sample size in animal studies? J Pharmacol Pharmacother. 2013 Oct;4(4):303-6. doi: 10.4103/0976-500X.119726. PMID: 24250214; PMCID: PMC3826013 
2. Kang H. Sample size determination and power analysis using the G*Power software. J Educ Eval Health Prof. 2021;18:17. doi: 10.3352/jeehp.2021.18.17. Epub 2021 Jul 30. PMID: 34325496; PMCID: PMC8441096. 
3. Arifin WN, Zahiruddin WM. Sample Size Calculation in Animal Studies Using Resource Equation Approach. Malays J Med Sci. 2017 Oct;24(5):101-105. doi: 10.21315/mjms2017.24.5.11. Epub 2017 Oct 26. PMID: 29386977; PMCID: PMC5772820. 

For å sikre en klar og presis formulering er språket i denne teksten forbedret ved bruk av OUS Microsoft Copilot.  

​​Scoreskjema benyttes for å kvantifisere og dokumentere belastningen og tiltak med tanke på pre-definerte humane endepunkter. Scoreskjema er ikke relevant å inkludere i søknader hvor vesentlig redusert almenntilstand eller betydelig vekttap ikke forventes. Skjemaet må tilpasses hvert enkelt forsøk.

Se veileder til å utarbeide scoreskjema, og en mal for scoreskjema, vedlagt i OUS prosedyre 120312 eHåndbok - Søknad om dyreforsøk.

Inkluder begge kjønn i forsøk

Når dyr brukes i dyreforsøk som modell for menneske er det i sakens natur svært viktig å dokumentere effekter av en testsubstans eller en påført patologisk prosess i begge kjønn. Samme gjelder for grunnforskning. Hvis det ikke er gitt en vitenskapelig begrunnelse for hvorfor studien kun er relevant i ett kjønn, kreves derfor inklusjon av begge kjønn i dyreforsøk. Inklusjon av begge kjønn kreves av NFR (Norges forskningsråd)³ , NIH (National Institute of Health, USA)¹ og MRC (Medical Research Council, UK)².

I forbindelse med lokal vurdering av søknader kontrollerer KPM for inklusjon av begge kjønn i forsøk. Der kun ett kjønn er inkludert vil KPM kreve en vitenskapelig begrunnelse for dette, med unntak av eksperimenter der inklusjon av kun ett kjønn er selvforklarende, som for eksempel tumormodeller knyttet til et spesifikt kjønn. At et kjønn, f.eks hunnmus, er enklere å håndtere og oppstalle, er ikke et vitenskapelig argument for bruk av bare ett kjønn.

Et forskningssamarbeid med utspring i Astra Zeneca, Sex Inclusive Research Framework (SIRF)⁴, har publisert et veiledende nettverktøy, "SIRF tool"  ⁵.  SIRF tool lager automatisk en rapport som beskriver den vitenskapelige relevansen av det/de inkluderte kjønn, og denne rapporten kan med fordel vedlegges en FOTS søknad.  

Kort innføring i bruk av verktøyet

• Finn verktøyet her: SIRF: Sex Inclusive Research Framework - Animals in Science Database - Research Animal Training.
• Registrer deg med e-postadresse og bekreft at data kan lagres anonymt, og velg "next page".
• Du vil få flere korte spørsmål som skal besvares, velg "Submit" og "Finish".
• Det genereres en rapport som sendes på e-post.

Se også støttedokumentet SIRF-V1_1.pdf (astrazeneca.com).

Referanser

1. NIH Policy on Sex as a Biological Variable | Office of Research on Women's Health
2. Sex in experimental design – MRC – UKRI
3. Forskningsrådets høringsuttalelse 15.6.2023 - NOU 20235 Den store forskjellen. Om kvinners helse og betydningen av kjønn for helse.pdf
4. Phillips B, Haschler TN, Karp NA. Statistical simulations show that scientists need not increase overall sample size by default when including both sexes in in vivo studies. PLoS Biol. 2023 Jun 8;21(6):e3002129. doi: 10.1371/journal.pbio.3002129. 
5. SIRF: Sex Inclusive Research Framework - Animals in Science Database - Research Animal Training

For protokoller som involverer bruk av tumormodeller, krever KPM at nedenstående spørsmål er belyst i søknaden. PMSK behøver denne informasjonen for å vurdere angitt belastningsgrad og evt behov for pilotforsøk.

1. Er tumormodellen kjent fra litteratur/egen erfaring å medføre «metastasering» in vitro (eg. Transwell)? Ja/Nei

2. Er tumormodellen kjent fra litteratur/egen erfaring å medføre metastasering in vivo? Ja/Nei

3. Hvis ja til 2, hva er kjent mht metastasering til en eller flere organsystemer og progresjon (tidlig/seint)?

4. Hvis ja til 2, hva er kliniske effekter og progresjon av metastasering og hvordan vil forekomst av metastasering overvåkes (in vivo) eller vurderes (post mortem)?

5. Hvordan samsvarer sannsynligheten for og kliniske effekter av metastasering med angitt belastningsgrad, humane endepunkter og tiltak?​

Beskrivelse av WT-dyr i FOTS

Mattilsynet har tidligere meldt ut om avl av genetisk modifiserte dyr at  «Dyr av villtype som ikke skal brukes i prosedyrer som er søknadspliktige skal ikke settes inn i dyretabellen i søknadsskjemaet i FOTS. De skal ikke telles med i totalantallet, siden de ikke er definert som forsøksdyr. Vi vil likevel at bruken av slike dyr blir beskrevet i selve søknadsteksten, slik at helheten i prosjektet blir tydelig.»

Ved KPM OUS skal bruken og antall av disse ikke-søknadspliktige wt-dyrene oppgis i aktuelle  FOTS-søknader under tema «Beregning av antall dyr» og i søknadsfeltet «Gi en begrunnelse for antall forsøksdyr». Det presiseres at bruken og antall av de gitte wt-dyrene kun skal beskrives i tekst i dette søknadsfeltet, de skal ikke oppgis i totalantallet.

Bruker er ansvarlig for årsrapportering via FOTS. Fristen er 1. mars hvert år.​ Krav til årsrapport gjelder også dersom ingen dyr ble benyttet foregående år. 

For prosjekter der FOTS-ID-en utløp og / eller eksperimentene ble fullført foregående år, må du i tillegg avslutte prosjektet i FOTS («avslutte eksperimentet og sende inn endelig rapport»). 

Hvis årsrapporten ikke sendes innen fristen, vil Mattilsynet sende vedtak om tvangsmulkt til klinikkledelsen.​

​​Finn veiledningsdokumentet "FOTS annual reporting guidance" i eHåndbok - Søknad om dyreforsøk (ous-hf.no)​.​

​
​

For prosjekter der FOTS-ID-en har utløpt og / eller eksperimentene er fullført, må du  avslutte prosjektet i FOTS.

Du vil finne en eget menyvalg "avslutning" under valget "rapportering" på søknadens forside. 

Før søknaden avsluttes,  er det viktig at du rapporterer dyr benyttet det aktuelle året. 

Muligheten for å avslutte prosjekter er stengt i perioden 1. januar til 1. april. 

​Nedenstående prosedyrer er spesielt relevante ved utarbeidelse av FOTS-søknader for forsøk ved KPM OUS.

• eHåndbok - Analgesia protocols for rodents (ous-hf.no)
• eHåndbok - Avl av mus og rotte
• eHåndbok - Avlivning av forsøksdyr
• eHåndbok - Arbeid med genmodifiserte organismer (GMO) ved Komparativ medisin (ous-hf.no)
• eHåndbok - Aseptisk kirurgi- hårfjerning, desinfeksjon, væskebehandling og lukking av hud (ous-hf.no)
• eHåndbok - Bruk av kjemikalier i forsøk - Komparativ medisin (ous-hf.no)
• ​eHåndbok - Bruk av CO2 til avliving av gnagere (ous-hf.no)​
• eHåndbok - Dyreforsøk ved OUS (ous-hf.no)
• eHåndbok - Formalin: Bruk av Formalinsystemet®
• eHåndbok - Håndtering av 5-BrdU og EdU ved OUS Komparativ Medisin (ous-hf.no)
• eHåndbok - ID-merking og uttak av biopsi (ous-hf.no)
• eHåndbok - Import og in vivo bruk av biologisk materiale (ous-hf.no)
• eHåndbok - Radioaktive isotoper, arbeid med - Radiumhospitalet (ous-hf.no)​
• eHåndbok - Søknad om dyreforsøk (ous-hf.no)
• eHåndbok - Tamoxifen (ous-hf.no)
• eHåndbok - User Guide KPM OUS

En samlet oversikt over KPMs prosedyrer finner du her eHåndbok - Kvalitetshåndbok Komparativ medisin (ous-hf.no)​​​