Bremse sykdomsprogresjonen og forlenge svangerskapet ved tidlig debut av preeklampsi

Om studien

Tidlig oppstått preeklampsi (svangerskapsforgiftning) er en alvorlig tilstand både for mor og barn. I dag finnes det ingen behandling som kan stoppe sykdommen. Den eneste måten å hindre videre forverring på er å forløse barnet og morkaken. Dette fører ofte til for tidlig fødsel, noe som gir økt risiko for sykdom og komplikasjoner hos det nyfødte barnet.

Forskning tyder på at legemidlet metformin, som brukes til behandling av diabetes både under og utenfor graviditet, kan påvirke sykdomsmekanismene ved preeklampsi. Resultatene fra en studie fra Sør-Afrika tyder på at metformin kan motvirke sykdomsprosessene ved preeklampsi, og at medisinen derfor kan ha en gunstig effekt. Kvinner i studien fra Sør-Afrika som fikk metformin (metformin ER), var i gjennomsnitt gravide omtrent én uke lenger enn de som fikk placebo (narremedisin). Det ble også sett en tendens til noe høyere fødselsvekt hos barna og kortere opphold på nyfødtintensiv og nyfødtavdeling. Dette gir håp om at legemidlet kan brukes til behandling av tilstanden.

PI4 studien, som gjennomføres ved flere sykehus i Norden og hvor verken pasient eller lege vet hvem som får hvilken behandling (såkalt dobbeltblind studie), skal undersøke om metformin kan:

• forlenge svangerskapet
• redusere behovet for opphold på nyfødtintensiv
• øke barnets fødselsve

Siden gravide i Norden kan bli fulgt lenge før man eventuelt må forløse (ofte opptil svangerskapsuke 37), er det behov for å undersøke effekten også i en nordisk sammenheng. Selv om mage- og tarmplager var vanlig i studien fra Sør-Afrika, ble det ikke observert alvorlige bivirkninger knyttet til studiemedisinen.
Denne studien vil derfor undersøke om metformin kan gi bedre utfall for mor og barn i Norden. Mor og barn vil bli fulgt opp i to år etter fødselen. Studien ledes fra Sahlgrenska Sykehuset i samarbeid med Västra Götalandsregionen i Sverige. I Norge vil studien foregå ved Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet og Akershus Universitetssykehus.

Vitenskapelig tittel

Preeklampsi Intervensjon 4 – En trippel blind fase III randomisert kontrollert studie av metformin for å forlenge svangerskapet ved preterm preeklampsi

Informasjon om deltakelse

Studien er åpen for rekruttering fra 15.06.2026 fram til 01.01.2028

Hvem kan delta?

Gravide med preeklampsi (svangerskapsforgiftning) som er oppstått før 34 svangerskapsuker med ett foster i magen.

Pasienten kan henvises fra fastlege/jordmor eller ta direkte kontakt med en av de deltakende fødeavdelingene (Rikshospitalet eller AHUS).

For å kunne delta i studien må følgende være oppfylt:

• Du har fått påvist preeklampsi (svangerskapsforgiftning). Dette betyr høyt blodtrykk sammen med tegn til protein i urinen.
• Legen som behandler deg har vurdert at det er trygt å forsøke å forlenge svangerskapet (såkalt «avventende behandling»), i stedet for å forløse barnet med en gang.
• Du har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien.
• Du er 18 år eller eldre.
• Du er mellom uke 22+0 og 33+6 i svangerskapet, og fosteret lever.
• Du er gravid med ett barn (ikke tvillinger eller flerlinger).

Kriterier som gjør at du ikke kan delta (ekskludering):

Du kan ikke delta i studien dersom ett eller flere av følgende gjelder:

• Du har tilstander som gjør at du ikke kan bruke metformin.
• Legene vurderer at det ikke er trygt å vente, og at barnet må forløses raskt, i henhold til gjeldende retningslinjer.
• Du har type 1-diabetes.
• Du bruker allerede metformin.
• Du har kjent eller mistenkt allergi mot metformin.
• Det er språkproblemer eller andre forhold som gjør det vanskelig å forstå hva det innebærer å delta i studien.
• Du ikke forstår informasjonen som gis ved samtykke til studien.
• Du har deltatt i denne studien tidligere.
• Fosteret viser tegn til alvorlig påvirkning som gjør at det må forløses snart (for eksempel planlagt forløsning innen 48 timer etter behandling med lungemodnende medisiner).
• Det er mistanke om alvorlige medfødte misdannelser hos barnet.
• Du har nyresykdom eller nedsatt nyrefunksjon.
• Du har eller har hatt stoffskifteforstyrrelser som gir for sur blodtilstand (metabolsk acidose), inkludert diabetisk ketoacidose.
• Studien vurderes som ikke egnet for deg av legen som er ansvarlig for studien.

Hva innebærer studien?

Hvis du bestemmer deg for å delta i studien, vil ikke din ordinære behandling bli påvirket. Du vil få legemidlet Metformin ER som inneholder virkestoffet glucophage, eller en virkningsløs substans som ser identisk ut (placebo). Verken du eller studiepersonalet vil vite om du får Metformin ER eller placebo. Det er 50 % sannsynlighet for at du trekkes ut til å få enten placebo (virkningsløst stoff) eller den virksomme substansen.

Konsultasjon 1 når du får diagnosen preeklampsi:
En lege vil spørre om du vil delta i studien. Du vil få detaljert informasjon og mulighet til å stille spørsmål. Hvis du ønsker å delta, signerer du samtykkeskjemaet.
Du vil bli spurt om hvordan du har det, sykdomshistorikk og aktuelle symptomer. Du får instruksjoner om dagboken der du daglig skal registrere antall tabletter du har tatt og eventuelle plager. Dagboken føres digitalt via mobilappen MyCap eller på papir som du tar med til besøk. Dette besøket tar ca. 40 minutter.

Oppfølging to ganger i uken frem til fødsel:
Ved hver oppfølging vil du bli spurt om hvordan det har gått å ta studiemedisinen og om du har opplevd bivirkninger. Oppfølgingen forlenger konsultasjonen med ca 10 minutter og kan tas på telefon.

Fødsel:
Behandlingen avsluttes ved fødsel.

Oppfølging 2-3 måneder etter fødsel:
Du vil bli fulgt opp med spørsmål om helse og opplevelse av behandlingen. Dette besøket tar ca. 40 minutter og kan tas på telefon.

Oppfølging etter 2 år:
Du vil igjen bli fulgt opp med spørsmål om helse og opplevelse av behandling. Dette besøket tar ca. 40 minutter og kan tas på telefon.

Oppfølging i registre:
For å vurdere om behandling med metformin gir helsemessige og økonomiske fordeler for samfunnet, vil vi innhente opplysninger om deg fra flere helseregistre.
Du vil delta i utprøvingen frem til barnet ditt er to år. Selve studien om medikamentutprøvingen er forventet å vare til 31.12.2027 og oppfølgingen beregnes å være ferdig 31.12.2029. Opplysninger fra deg vil kunne bli brukt frem til 2040.

Kontaktinformasjon

Nasjonal koordinator Norge:
Dr. Trond Melbye Michelsen
Fødeavdelingen Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet
E-post: trmi1@ous-hf.no
Tlf: 23 07 00 00

Fødeavdelingen Oslo Universitetssykehus Rikshospitalet:
Dr. Ingvil Krarup Sørbye (PI)
E-post: isorbye@ous-hf.no
Tlf: 23 07 00 00

Fødeavdelingen Akershus Universitetssykehus
Dr. Camilla Haavaldsen (PI)
E-post: marit.camilla.haavaldsen@ahus.no
Tlf: 67 96 00 00

Hovedutprøver er Dr. Lina Bergman, Sahlgrenska Sykehuset, Gøteborg, Sverige.

Hvor gjennomføres studien?

• Akershus universitetssykehus
• Oslo universitetssykehus