- prosjekter 

Komplikasjoner ved leverbiopsi hos barn
Leverbiopsi er et viktig diagnostisk verktøy for å diagnostisere leversykdom og grad av sykdom, betennelse og arrdannelse i lever. Leverbiopsi på barn utføres i narkose og risikoen for alvorlige komplikasjoner er liten. Selv om alvorlige komplikasjoner er sjeldne, forekommer det komplikasjoner i form av blødninger, magesmerter og lignende. I dette prosjektet undersøker stud.med. Birgitte Hamre Westheim, veiledet av Runar Almaas, hvilke risikofaktorer som er viktig med tanke på komplikasjoner i forbindelse med leverbiopsi hos barn. Vi samarbeider med overlege Ingegerd Aagenæs, Radiologisk avdeling.

Allergier hos levertransplanterte barn
Årlig levertransplanteres 7-12 barn i Norge. Den vanligste årsaken til levertransplantasjon hos barn er gallegangsatresi. Levertransplanterte barn får immunregulerende medikamenter (immunsuppresjon) for å hindre at det nye organet skal avstøtes. Det finnes ulike typer immunsuppresjons medikamenter som har ulike virkninger og bivirkningprofiler. Det er rapportert at en noe økt forekomst av allergier hos levertransplanterte barn. Vi undersøker hvordan forekomsten av allergier er hos norske barn som er levertransplantert, hvilke typer allergier og om forekomst av allergi er knyttet opp mot spesielle risikofaktorer. Vi samarbeider med overlege Iren Matthews på Barneklinikken.

Mekanismer ved hypoksisk hepatocyttskade
I etterkant av levertransplantasjon kan leverarterien som forsyner leveren med frisk blod i noen tilfelle tettes av en blodpropp slik at leveren får dårligere blodforsyning og dermed redusert tilbud av oksygen (hypoksi) og kan skades. I dette prosjektet bruker vi en cellemodell med leverceller (hepatocytter) som utsettes for redusert oksygenmetning i 2-4 timer før cellene settes tilbake i vanlig miljø. Vi arbeider med å kartlegge hvilke mekanismer som er viktig i den celleskadern som oppstår og hvilke mekanismer som virker beskyttende. Videre undersøker hvordan medikamenter som brukes hos denne pasientgruppen påvirker hypoksisk hepatocyttskade.

Cholestase og hepatobiliære transportsystemer
Cholestase betyr at det på ett eller annet nivå er redusert eller tilstoppet gallefløde. Det finnes en rekke sykdommer, tilstander og medikamnenter som kan gi cholestase. Mange barn med cholestase utredes på Barneklinikken. Vanlige sykdommer er gulsott (pga manglende utskillelse av bilirubin), malabsorpsjon, dårlig tilvekst og vitaminmangel. De viktigste årsakene er:
Gallegangsatresi
Alfa1antitrypsinmangel
Alagille syndrom
Aagenæs syndrom
virussykdommer
metabolske sykdommer/stoffskiftesykdommer
medikamenter
prematuritet
parenteral ernæring
hypoksi og arvelige cholestasesykdommer.

Galle lages i levercellene hvor gallesalter, salter, fosfolipider, kolesterol og lignende pumpes ut i de minste gallegangene ved hjelp av ulike transportsystemer. Hos en del barn og voksne med arvelige cholestasesykdommer er det en feil pga en gendefekt/mutasjon i et av disse transportsystemene. Det finnes flere ulike arvelig cholestasesykdommer som Progressiv familiær intrahepatisk cholestase (PFIC) type 1,2 og 3 hvor det er feil i ulike transportsystemer hhv FIC1 (PFIC1), BSEP (PFIC2) og MDR3 (PFIC3). Vi undersøker hvordan ulike tilstander og medikamenter påvirker uttrykket av hepatobiliære transportsystemer.


 
Illustrasjon viser 3 av transportsystemer i levercellene (hepatocyttene) som tømmer seg i de minste gallegangene (gallecanaliculi). Det finnes mange flere systemer enn de som er vist her. Mutasjoner i genene til disse systemene kan gi ulike sykdommer: FIC1 (PFIC1), BSEP (PFIC2) og MDR3 (PFIC3)